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Hepatology：我國學者利用HBV的重組cccDNA探索慢乙肝致病機制

乙型肝炎病毒（HBV）的共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）是HBV感染持續(xù)存在的關鍵。我國上海巴斯德研究所、中科院分子病毒學和分子免疫學重點實驗室學者曾報道他們通過位點特異的DNA重組技術，構建了HBV的重組cccDNA（rcccDNA），將這一rcccDNA注射到免疫健全的小鼠體內，可在小鼠體內誘導暫時延長的HBV抗原血癥，這與HBV急性感染恢復的過程相似。近來，他們又利用HBV rcccDNA在實驗動物體內模擬了慢性肝炎的病理生理學影響。

研究顯示，在免疫應答受損或轉錄活性受到抑制時，rcccDNA可持續(xù)存在。研究者使用了復制缺陷的重組腺病毒載體，將rcccDNA轉入Alb-Cre轉基因小鼠肝臟，這使得在整個實驗期間（62周以上），實驗動物體內都持續(xù)存在大量的HBV。

結果在小鼠肝臟內觀察到持續(xù)存在的壞死性炎癥反應和纖維化，在病毒持續(xù)存在較長時間后?？梢姴坏湫驮錾∽?，這些表現(xiàn)與臨床慢性肝炎的病理進展相類似。

研究者認為，體內的(r)cccDNA本質上是穩(wěn)定的，在患有慢性肝炎時可長期存在，而持續(xù)存在的病毒又促進了慢性肝病的進展。另外，這項研究中使用的技術和模型或許可以幫助我們探索慢性乙型肝炎的病理機制。

信源：Li GY, Zhu YF, Shao DH, et al. Recombinant cccDNA of hepatitis B virus induces long-term viral persistence with chronic hepatitis in a mouse model. Hepatology, 2017 July 27